Recidiva del hiperparatiroidismo secundario a enfermedad renal crónica en diálisis luego de la paratiroidectomía / Recurrence of secondary hyper¬parathyroidism in dialysis patients after parathyroidectomy

La paratiroidectomía (PTX) es la terapia de elección en el hiperparatiroidismo secundario a enfermedad renal crónica (HPT-ERC) resistente al tratamiento médico. El objetivo del presente estudio fue evaluar el resultado de la PTX a largo plazo y sus factores predictores. Métodos: estudio unicéntrico retrospectivo observacional. Se incluyeron 92 pacientes con HPT-ERC en diálisis, en quienes se realizó la primera PTX en el Hospital Italiano de Buenos Aires entre 2006 y 2015 con seguimiento ≥ 6 meses. Se consideró persistencia del HPTERC con PTH > 300 pg/ml en el semestre posoperatorio, y recidiva con PTH > 500 pg/ml luego. Resultados: edad: 43,6±12,8 años, 50% mujeres, mediana 4,6 años de diálisis, PTH preoperatoria mediana 1639 pg/ml. A 39 se les realizó PTX subtotal (PTXS) y a 53 total con autoimplante (PTXT+AI). Se observó persistencia en 16 pacientes (17,4%). Presentaron recidiva 30 de 76 pacientes con adecuada respuesta inicial (39,5%; IC 95 28,5-50,5). La mediana de tiempo hasta la recidiva fue de 4,7 años (RIC 2,3-7,5). Los pacientes con recidiva presentaron mayor calcemia preoperatoria (mediana 9,9 vs. 9,3 mg/dl, p=0,035; OR ajustado 2,79) y menor elevación de fosfatasa alcalina en el posoperatorio (333 vs. 436 UI/l, p=0,031; OR ajustado 0,99). La recidiva se presentó más frecuentemente luego de la PTXT+AI (48,9%; OR ajustado 4,66), que en la PTXS (25,8%). Conclusiones: el tiempo en diálisis con inadecuado control metabólico constituye el principal factor para la recurrencia del HPT. Se postula que la mayor calcemia preoperatoria está relacionada con un HPT más severo y se asocia a recurrencia. Llamativamente, hallamos menores elevaciones de la fosfatasa alcalina durante el posoperatorio en pacientes con recurrencia. Hipotetizamos que esto pueda asociarse con menor mineralización en el posoperatorio e hiperfosfatemia sostenida, con consecuente estímulo paratiroideo. La menor recurrencia del HPT luego de la PTXS se vincula al sesgo generado en la selección del tipo de cirugía. (AU)

Parathyroidectomy is an effective therapy for refractory secondary hyperparathyroidism (sHPT). Continued dialysis represents risk for recurrent sHPT. The aim of this study was to estimate the proportion of recurrence and determine its predictors. Methods: We conducted a retrospective observational study of 92 adults in chronic dialysis, who underwent their first parathyroidectomy in this center between 2006 and 2015. We considered persistence of sHPT if PTH was > 300 pg/ml during the first postoperative semester, and recurrence if it was > 500 pg/ml afterwards. Results: Age 43.6+-12 y/o, 50% female, 4.6 years on dialysis, median preoperative PTH 1636 pg/ml (IQR 1226-2098). Subtotal parathyroidectomy (sPTX) was performed in 39, Total with autotransplantation (TA-PTX) in 53 patients. Persistence of sHPT occurred in 16 patients; relapse in 30 out of 76 with adequate initially response (39.5%; 95CI 28,5-50,5). Median time to recurrence: 4.7 y. Recurring patients had higher preoperative calcemia (9.9 vs 9.3 mg/dl; adj OR 2.79) and lower postoperative elevation of ALP (333 vs 436 UI/ml; adj OR 0.99). Recurrence presented more frequently in TA-PTX (48.9%; adj OR 4.66) than sPTX (25.8%). Conclusions: Time on dialysis with inadequate metabolic control remains the most important risk factor for sHPT recurrence. Higher preoperative levels of calcemia, related to sHPT severity, are associated with recurrence. Lower elevations of ALP during postoperative period in recurring patients are an interesting finding. We hypothesize that patients with less significant postoperative mineralization may have chronically higher levels of phosphatemia, stimulating parathyroid glands. Fewer recurrence in sPTX is associated to a bias in the procedure selection. (AU)

Hiperkalemia postoperatoria en síndrome de hueso hambriento post-paratiroidectomía por hiperparatiroidismo secundario en enfermedad renal crónica terminal / Hyperkalemia-associated hungry bone syndrome post-parathyroidectomy in end-stage denal disease

Introducción: El hiperparatiroidismo secundario (HPTS) es una complicación de la enfermedad renal crónica terminal (ERCT). A pesar de nuevas terapias médicas como calcimiméticos, en HPTS refractarios la paratiroidectomía (PTX) continúa siendo necesaria. Una complicación frecuente en estos pacientes posterior a la PTX es el síndrome de hueso hambriento (SHH), caracterizado por una profunda y prolongada hipocalcemia asociada a hipofosfatemia, secundaria a un excesivo aumento de su captación ósea. Una complicación menos descrita, pero con consecuencias graves e incluso fatales, es la hiperkalemia. El propósito de este trabajo consiste en enfatizar el riesgo de hiperkalemia por SHH a partir de un caso clínico, señalar los mecanismos fisiopatológicos, factores de riesgo y consideraciones terapéuticas. Caso clínico: Mujer de 35 años, con ERCT de causa desconocida, HPTS refractario con PTX total e implante de glándulas en antebrazo hace 9 años. Ingresa por recurrencia de HPTS. Cintigrama MIBI SPECT/CT® evidenció implante hiperfuncionante, indicándose PTX del injerto. Exámenes preoperatorios: calcemia 8.6 mg/dL, fosfatasas alcalinas 1115 UI/L (VN <100), PTH intacta (PTHi) 3509 pg/ml y kalemia 4.8 mEq/L. Biopsia: hiperplasia paratiroidea nodular. En postoperatorio inmediato presentó hiperkalemia de 7.1 mEq/L con cambios electrocardiográficos, requiriendo hemodiálisis de urgencia. Posteriormente desarrolló hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia, de difícil control. Discusión: El SHH post HPTS puede coexistir con hiperkalemia postoperatoria inmediata grave, incluso fatal si no se identifica y corrige a tiempo. El mecanismo fisiopatológico aún no está bien dilucidado. Varios factores pudieran intervenir, incluyendo aumento del metabolismo celular, traumatismo tisular, fármacos anestésicos, fluidos perioperatorios y flujo de iones transmembrana. El nivel de potasio previo a la cirugía, menor edad, género masculino, tiempo entre la última hemodiálisis y la cirugía, y duración de la PTX, son factores de riesgo para hiperkalemia postoperatoria. El conocimiento de esta grave complicación permitirá estar preparado para monitorizar y eventualmente tratar.

Introduction: Secondary Hyperparathyroidism (SHPT) is a complication of End-Stage Renal Disease (ESRD). Although new medical therapies (i.e.calcimimetics,) parathyroidectomy (PTX) continues to be necessary in refractory cases. A well-known complication after PTX is an entity called Hungry Bone Syndrome (HBS), characterized by deep and prolonged hypocalcemia associated with hypophosphatemia, secondary to an excessive increase in bone formation. A less reported complication, but with severe or even fatal consequences, is hyperkalemia. The purpose of this work consists of emphasizing the risk of hyperkalemia in HBS, reporting a clinical case that points out the physiopathological mechanisms, risk factors, and therapeutic considerations. Clinical case: 35-year-old woman with ESRD of unknown cause with refractory SHPT with total PTX and forearm gland grafts nine years ago. She presented SHPT recurrency. MIBI SPECT/CT® scan showed a hyperfunctioning implant, indicating graft PTX. Preoperative tests: calcemia 8.6 mg/dL, phosphatemia 7.3 mg/dL, alkaline phosphatases 1115 UI/L (VN<100), intact PTH (iPTH) 3509 pg/ml and kalemia 4.8 mEq/L. Biopsy: parathyroid nodular hyperplasia. In the immediate postoperative period, she presented hyperkalemia at 7.1 mEq/L with electrocardiographic changes, requiring emergency hemodialysis. Later she developed hypocalcemia, hypophosphatemia, and hypomagnesemia of difficult control. Discussion: HBS post PTX can coexist with severe immediate postoperative hyperkalemia, which can be even fatal if not detected and corrected. The physiopathological mechanism is still not entirely elucidated. Various factors could interfere, including an increase in cell metabolism, tissue traumatism, anesthetic drugs, intraoperative fluids, and transmembrane ion flow. Preoperative potassium levels, younger age, male gender, the time elapsed between last hemodialysis and surgery, and duration of PTX are risk factors for post-surgical hyperkalemia. Knowing this severe complication will allow the medical team to be prepared for monitoring and eventually treating it.

Initial surgical results of 500 Parathyroidectomies for Hyperparathyroidism related to chronic kidney disease - mineral and bone disorder / Resultados cirúrgicos iniciais de 500 Paratireoidectomias por Hiperparatireoidismo relacionado a distúrbio mineral e ósseo da doença renal crônica

ABSTRACT Introduction: Surgical treatment of hyperparathyroidism related to chronic kidney disease is a challenging procedure even for experienced parathyroid surgeons. Over the years, adjuvant techniques have been developed to assist the medical team to improve surgical outcomes. However, medical staff in poor countries have less access to these techniques and the effectiveness of surgery in this context is unclear. Objective: verify the effectiveness of surgery for treatment of hyperparathyroidism related to chronic kidney disease without adjuvant techniques. Methods: Over a 5-years period, patients with hyperparathyroidism that had clinical therapeutic failure were evaluated for surgical treatment. Total parathyroidectomy with autograft or subtotal resection were the selected procedures. Surgeries were performed in a tertiary hospital in Brazil without the assistance of some of the adjuvant techniques that are usually applied, such as frozen section, nerve monitoring, and gamma probe. Intraoperative PTH and localization pre-operative exams were applied, but with huge restrictions. Results: A total of 518 patients with hyperparathyroidism (128 secondary and 390 tertiary) were surgically treated. Total parathyroidectomy were performed in 81.5%, subtotal in 12.4%, and 61% of patients had a surgical failure. Of all failures, only 1.4% needed a second surgery totaling 98.6% of successful initial surgical treatment. Neck hematoma and unilateral focal fold paralysis occurred in 1.9% and 1.5%, respectively. Conclusion: parathyroidectomy is a safe and reproducible surgical procedure even in the absence of adjuvant techniques.

RESUMO Introdução: O tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica é um procedimento desafiador mesmo para cirurgiões de paratireoide experientes. Ao longo dos anos, técnicas adjuvantes foram desenvolvidas para ajudar a equipe clínica a aprimorar os desfechos cirúrgicos. Contudo, as equipes clínicas de países mais pobres têm menor acesso a tais técnicas, o que faz com que a eficácia da cirurgia nesses contextos não seja tão evidente. Objetivo: Verificar a eficácia da cirurgia para tratamento do hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica, sem técnicas adjuvantes. Métodos: Ao longo de período de cinco anos, pacientes com hiperparatireoidismo cujo tratamento clínico não resultou em melhora foram avaliados para resolução cirúrgica. Os procedimentos selecionados foram paratireoidectomia total com enxerto autólogo ou ressecção subtotal. As cirurgias foram realizadas em um hospital terciário no Brasil sem o auxílio de algumas das técnicas adjuvantes geralmente aplicadas, como exame de congelação, monitorização neurofisiológica e sonda gama. Exames intraoperatórios de PTH e pré-operatório de localização foram realizados, mas com grandes restrições. Resultados: Um total de 518 pacientes com hiperparatireoidismo (128 secundários e 390 terciários) foram tratados cirurgicamente. Paratireoidectomia total foi realizada em 81,5% e subtotal em 12,4% dos casos; 61% dos pacientes apresentaram falha cirúrgica. De todas as falhas, apenas 1,4% necessitaram de uma segunda cirurgia, totalizando 98,6% de sucesso no tratamento cirúrgico inicial. Hematoma cervical e paralisia unilateral de prega vocal ocorreram em 1,9% e 1,5% dos pacientes, respectivamente. Conclusão: A paratireoidectomia é um procedimento cirúrgico seguro e reprodutível, mesmo na ausência de técnicas adjuvantes.

Paratiroidectomía subtotal: último recurso en el tratamiento de hiperparatiroidismo secundario en los pacientes con enfermedad renal crónica / Subtotal parathyroidectomy: last resource in the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients with chronic kidney disease

El fracaso del tratamiento médico del HPTs hace necesario la utilización de una solución más agresiva. La paratiroidectomía subtotal (PTXs) ha sido efectiva en el control de los niveles de PTH para disminuir las complicaciones derivadas de su secreción descontrolada: astenia, dolores y deformidades óseas y calcificaciones vasculares que serán finalmente responsables de la muerte por trastornos cardiacos en edades tempranas de los pacientes renales crónicos. Se describe la eficiencia de la ecografía y centellografía con sestamibi para la correcta ubicación, número y tamaño de las glándulas paratiroideas y la determinación del descenso del nivel de PTH intraquirúrgico como factor predictor del éxito quirúrgico (AU)

Failure of medical management of hyperparathyroidism has warranted a more aggressive solution. Subtotal parathyroidectomy (sPTX) has been effective in the control of parathyroid hormone (PTH) levels decreasing complications related to uncontrolled secretion: asthenia, bone pain and deformities, and vascular calcifications leading to death due to early heart disease in patients with chronic kidney disease. Here we describe the efficiency of ultrasonography and sestamibi whole body scan for the precise location and evaluation of number and size of the parathyroid glands and determination of the intraoperative decrease of PTH levels as a predictive factor for surgical success (AU)

Responsividade paratireoideana à hipocalcemia após paratireoidectomia total com autoimplante em portadores de hiperparatireoidismo associado à doença renal crônica / Parathyroid responsiveness during hypocalcemia after total parathyroidectomy and autotransplantation in patients with renal hyperparathyroidism

Resumo Introdução: O hiperparatireoidismo é uma complicação frequente da doença renal crônica (DRC). A paratireoidectomia (PTX) total com autotransplante (AT) de tecido paratireoideano é uma opção terapêutica para os indivíduos que não respondem ao manejo clínico. Objetivo: Avaliar a resposta do tecido paratireoideano enxertado durante hipocalcemia induzida em pacientes portadores de DRC submetidos à PTX total com AT. Métodos: Dezoito pacientes portadores de hiperparatiroidismo associado à DRC foram submetidos à PTX total com AT de tecido paratireoideano selecionado por estereomicroscopia entre Abril e Outubro de 2008 em nosso serviço. Onze indivíduos (oito com transplante renal funcionante, 2 em diálise peritoneal e 1 em hemodiálise) apresentavam boa condição clínica e foram elegíveis para o teste. Induziu-se hipocalcemia por infusão de bicarbonato de sódio em 5 controles normais e nos pacientes 6-12 meses após a PTX. Resultados: A hipocalcemia determinou um aumento importante dos níveis de PTH intacto (iPTH) no grupo controle 4 minutos após a infusão de bicarbonato. Nos pacientes, houve uma redução significativa do cálcio ionizado [de 1,17 ± 0,12 para 1,09 ± 0,11 (media ± EP) mmol/L] no 4º minuto (p < 0,001) ilustrando o nadir do teste. No 10º minuto não houve elevação do cálcio ionizado comparado ao 4º minuto (p = 0,451). Os níveis de iPTH foram de 34,8 ± 18,6 para 34,1 ± 18,8 pg/mL (valor basal semelhante ao 4º minuto p = 0,087) e se mantiveram no 10º minuto (33,3 ± 19,6 pg/mL p = 0,693). Conclusão: Em pacientes portadores de DRC testados 6-12 meses depois da cirurgia, o enxerto de tecido paratireoideano revelou incapacidade de resposta à hipocalcemia induzida por bicarbonato sem mudança dos níveis de iPTH.

Abstract Introduction: Hyperparathyroidism is a frequent complication of chronic kidney disease (CKD). Total parathyroidectomy (PTX) with parathyroid tissue autotransplantation (AT) is a treatment option in those individuals that do not respond to clinical management. Objective: To evaluate grafted parathyroid tissue response during induced hypocalcemia among CKD patients who underwent total PTX with AT. Methods: Eighteen patients with renal hyperparathyroidism were submitted to total PTX with parathyroid AT selected by stereomicroscopy between April and October 2008. Eleven (eight with successful kidney transplantation, 2 in peritoneal dialysis and 1 in hemodialysis) were clinically stable and eligible for testing. Hypocalcemia was induced using sodium bicarbonate infusion in 5 healthy controls and in patients 6-12 months after surgery. Results: Among controls, hypocalcemia elicited a major rise in intact PTH (iPTH) levels 4 minutes after bicarbonate infusion. In patients, a significant decrease in ionized calcium concentration was observed [from 1.17 ± 0.12 to 1.09 ± 0.11 mean (± SE) mmol/L] in the 4th minute (p < 0.001) illustrating the nadir point. In the 10thminute, ionized calcium did not show a statistical increase compared to the 4th minute (p = 0.451). The iPTH levels ranged from 34.8 ± 18.6 to 34.1 ± 18.8 pg/mL (similar values between base line and 4thminute p = 0.087) and did not change in the 10th minute (33.3 ± 19,6 pg/ mL p = 0.693). Conclusion: Among CKD patients tested 6-12 months after surgery, grafted parathyroid tissue revealed a blunted secretory capacity during bicarbonate induced hypocalcemia with no changes in iPTH levels.

Tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo secundário: revisão sistematizada da literatura / Surgical treatment of secondary hyperparathyroidism: a systematic review of the literature

O hiperparatireoidismo (HPT) secundário tem prevalência elevada em doentes renais crônicos. Decorre de alterações na homeostase mineral, principalmente do cálcio, que estimulam as glândulas paratireoides, com aumento na secreção de paratormônio (PTH). O estímulo prolongado pode levar à autonomia na função paratireóidea. Inicialmente, o tratamento é clínico, mas a paratireoidectomia (PTx) pode ser necessária. A PTx pode ser total, subtotal e total seguida de autoimplante de tecido paratireóideo. Este trabalho compara as indicações e resultados dessas técnicas na literatura. Foi realizada revisão sistematizada dos trabalhos publicados entre janeiro de 2008 e março de 2014 sobre tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo secundário nas bases de dados MedLine e LILACS. Foram utilizados os termos: hiperparatireoidismo; hiperparatireoidismo secundário; glândulas paratireoides e paratireoidectomia. Foram restritos a pesquisas apenas em humanos; artigos disponíveis em meio eletrônico; publicados em português, espanhol, inglês ou francês. A amostra final foi constituída de 49 artigos. A PTx subtotal e a total mais autoimplante foram as técnicas mais utilizadas, sem consenso sobre a técnica mais efetiva. Embora haja certa preferência pela última, a escolha depende da experiência do cirurgião. Há consenso sobre a necessidade de identificar todas as paratireoides e sobre a criopreservação de tecido paratireóideo, quando possível, para enxerto em caso de hipoparatireoidismo. Exames de imagem podem ser úteis, especialmente nas recidivas. Tratamentos alternativos do HPT secundário, tanto intervencionistas quanto conservadores, carecem de estudos mais aprofundados.

Secondary hyperparathyroidism (HPT) has a high prevalence in renal patients. Secondary HPT results from disturbances in mineral homeostasis, particularly calcium, which stimulates the parathyroid glands, increasing the secretion of parathyroid hormone (PTH). Prolonged stimulation can lead to autonomy in parathyroid function. Initial treatment is clinical, but parathyroidectomy (PTx) may be required. PTx can be subtotal or total followed or not followed by parathyroid tissue autograft. We compared the indications and results of these strategies as shown in the literature through a systematic literature review on surgical treatment of secondary HPT presented in MedLine and LILACS from January 2008 to March 2014. The search terms were: hyperparathyroidism; secondary hyperparathyroidism; parathyroidectomy and parathyroid glands, restricted to research only in humans, articles available in electronic media, published in Portuguese, Spanish, English or French. We selected 49 articles. Subtotal and total PTx followed by parathyroid tissue autograft were the most used techniques, without consensus on the most effective surgical procedure, although there was a preference for the latter. The choice depends on surgeon’s experience. There was consensus on the need to identify all parathyroid glands and cryopreservation of parathyroid tissue whenever possible to graft if hypoparathyroidism arise. Imaging studies may be useful, especially in recurrences. Alternative treatments of secondary HPT, both interventional and conservative, require further study.

Autotransplant tissue selection criteria with or without stereomicroscopy in parathyroidectomy for treatment of renal hyperparathyroidism / Influência do critério de seleção de tecido paratiroideano com ou sem estereomicroscopia para autoimplante no resultado do tratamento cirúrgico do hiperparatiroidismo associado a doença renal crônica

INTRODUCTION: Several methods have been proposed to improve operative success in renal hyperparathyroidism. OBJECTIVE: To evaluate stereomicroscopy in parathyroid tissue selection for total parathyroidectomy with autotransplantation in secondary (SHPT)/tertiary (THPT) hyperparathyroidism. METHODS: 118 renal patients underwent surgery from April of 2000 to October 2009. They were divided into two groups: G1, 66 patients operated from April of 2000 to May of 2005, with tissue selection based on macroscopic observation; G2, 52 patients operated from March of 2008 to October 2009 with stereomicroscopy for tissue selection searching for the presence of adipose cells. All surgeries were performed by the same surgeon. Patients presented SHPT (dialysis treatment) or THPT (renal-grafted). Follow-up was 12-36 months. Intra-operative parathyroid hormone (PTH) was measured in 100/118 (84.7%) patients. RESULTS: Data are presented as means. G1 included 66 patients (38 SHPT, 24 females/14 males; 40.0 years of age; 28 THPT, 14 females/14 males; 44 years of age). G2 included 52 patients (29 SHPT, 11 females/18 males; 50.7 years of age; 23 THPT, 13 females/10 males, 44.4 years of age). SHPT patients from G2 presented preoperative serum calcium higher than those of SHPT patients in G1 (p < 0.05), suggesting a more severe disease. Definitive hypoparathyroidism was found in seven of 118 patients (5.9%). Graft-dependent recurrence occurred in four patients, two in each group. All occurred in dialysis patients. CONCLUSION: Stereomicroscopy in SHPT/THPT surgical treatment may be a useful tool to standardize parathyroid tissue selection. .

INTRODUÇÃO: Diversos métodos têm sido propostos com intuito de melhorar índices de sucesso cirúrgico no tratamento do hiperparatiroidismo associado à doença renal crônica (DRC). OBJETIVOS: Avaliar uso do estereomicroscópio na seleção de tecido paratiroideano na paratiroidectomia total com autoimplante em pacientes com DRC. MÉTODOS: 118 pacientes DRC operados entre 04/2000-10/2009 foram divididos em: G1-66 pacientes operados entre 04/2000-05/2005 cuja seleção de tecido foi realizada por método convencional (macroscopia); G2-52 pacientes operados entre 03/2008-10/2009, cuja seleção de tecido foi realizada com uso da estereomicroscopia: Leica-Stereomicroscope (amplificação: 10×-80×). Pacientes foram ainda categorizados em hiperparatiroidismo secundário (HPS) ou terciário (HPT) (HPS-diálise/HPT-transplantados renais). Seguimento pós-operatório: 12-36 meses. PTH intraoperatório medido 100/118 pacientes (84.7%). Todos pacientes foram operados pelo mesmo cirurgião. RESULTADOS: Dados em média. G1, 66 pacientes (38 HPS, 24f/14m; 40 anos; 28 HPT, 14f/14m; 44 anos). G2, 52 pacientes (29 HPS, 11f/18m; 50,7 anos; 23 HPT, 13f/10m; 44,4 anos). Pacientes dialíticos do G2 apresentaram cálcio pré-operatório maior que G1 (p < 0,05), sugerindo doença mais severa. Hipoparatiroidismo definitivo: 7/118 (5,9%) pacientes: G1, 4/66 (6%); G2, 3/52 (5,7%). Recorrência do hiperparatiroidismo no autoimplante: 4 pacientes, 2 em cada grupo. Todas foram em pacientes em diálise. CONCLUSÃO: Estereomicroscopia no tratamento do hiperparatiroidismo associado à DRC é útil na padronização da técnica de seleção de tecido para o autoimplante. .

Revisión clínica-quirúrgica del hiperparatiroidismo secundario. A propósito de tres casos operados / Clinico-surgical revisiion of secondary hyperparathyroidism: description of three patients treated surgically

Presentamos tres casos de pacientes en etapa cinco ERC en hemodiálisis que presentaron hiperparatiroidismo secundario en el curso de su enfermedad renal. Ante la falta de respuesta al tratamiento médico con carbonato de calcio, calcitriol, quelantes del fosforo y análogos de la vitamina D se decidió efectuar tratamiento quirúrgico. Se efectuaron dos paratiroidectomías totales, una de ellas con implante inmediato y una subtotal, obteniéndose con el tiempo valores útiles de PTH. Concluimos que no existe evidencia actual en cuanto a la superioridad de una técnica sobre la otra. La criopreservación de tejido paratiroideo para un eventual transplante diferido, sería una opción útil en algunos casos

We present three cases of stage five chronic kidney disease (CKD) patients on hemodialysis that presented secondary hy-perparathoyroidism in the course of renal disease. Given the lack of response to medical treatment with calcium carbonate, calcitriol, phosphate binders and vitamin D analogues was decided to make surgical treatment. There were three Total Parathyroidectomies, one with immediate implant and a subtotal, obtaining useful overtime PTH values. We conclude that there is no current evidence regarding the superiority of one technique over another. Cryopreservation of parathyroid tissue for eventual transplantation deferred, would be a useful option in some cases

Situação do hiperparatireoidismo secundário autônomo no Brasil: dados do censo brasileiro de paratireoidectomia / Secondary hyperparathyroidism status in Brazil: Brazilian census of parathyroidectomy

INTRODUÇÃO: O hiperparatireoidismo secundário (HPS) é uma complicação comum e grave no curso da doença renal crônica (DRC), com impacto direto sobre a morbidade e mortalidade desses pacientes. Apesar dos avanços no tratamento clínico do HPS a falência terapêutica ocorre em parcela significativa dos pacientes. Nesses casos, a paratireoidectomia (PTx) é indicada. OBJETIVO: Este trabalho visa abordar a situação atual no Brasil de pacientes com HPS em hemodiálise com indicação de PTx. MÉTODOS: Estudo observacional, descritivo, com dados obtidos de questionário enviado a 660 centros de diálise (CD). RESULTADOS: Os resultados estão expressos em valores absolutos, médias e desvio padrão; 226 (34 por cento) CD responderam ao questionário, representando 32.264 pacientes em hemodiálise (HD). A prevalência de pacientes com paratormônio (PTH) > 1.000pg/mL foi de 3.463 (10,7 por cento). Em 49 (21,7 por cento) CD não é possível encaminhar os pacientes para PTx. Cerca de 40 por cento dos serviços que realizam PTx são ligados a centros universitários. Em 74 (33 por cento) CD o tempo de espera para que um paciente seja operado é superior a 6 meses. Foram contabilizados 68 serviços que realizam PTx. Os principais problemas relacionados para a realização de PTx foram: dificuldades com a realização dos exames pré-operatórios, escassez de cirurgiões de cabeça e pescoço, e longa fila de espera. CONCLUSÕES: a prevalência de HPS grave é elevada em nosso meio. Uma parcela significativa de pacientes não tem acesso ao tratamento cirúrgico. Uma melhor organização das políticas de saúde pública, além de um maior entrosamento entre nefrologistas e cirurgiões de cabeça e pescoço, em torno dessa questão, são necessários para a mudança dessa realidade.

INTRODUCTION: Secondary hyperparathyroidism (SHP) is a common and serious complication of chronic kidney disease (CKD), with a negative impact on morbidity and mortality. Despite advances in the clinical management of SHP, treatment failure still occurs in a significant number of patients. In such cases, parathyroidectomy (PTx) is indicated. OBJECTIVE: To have an overview of the prevalence of severe SHP and of its surgical treatment in hemodialysis (HD) patients in Brazil. METHODS: This was an observational and descriptive study. Data were obtained from questionnaires posted to 660 dialysis units (DU). RESULTS: Results are expressed in absolute values and percentages, or means and standard deviation, as appropriate. 226 (34 percent) DU answered the questionnaire, providing data about 32,264 HD patients. The prevalence rate of severe SHP (PTH > 1,000 pg/mL) was 10.7 percent (n = 3,463). 68 hospitals countrywide perform PTX. Around 40 percent of them are university centers. 49 (21.7 percent) DU reported not to have a specialized medical center to refer their patients with severe SHP. 74 (33 percent) DU reported that the time interval between surgery indication and its performance was over 6 months. The main recognized obstacles to surgery performance were: difficulty to perform the preoperative exams, lack of head and neck surgeons and the long waiting time. CONCLUSIONS: Although severe SHP is highly prevalent in Brazil, a significant number of patients do not have access to PTx. Better public health policies and liaison between nephrologists and head and neck surgeons are urgently required to change this reality.

Evaluación prospectiva de paratiroidectomías en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario / Parathyroidectomy for secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure

Background: Parathyroidectomy is indicated in patients with chronic renal failure and secondary hyperparathyroidism that is persistent and refractory to treatment. Aim: To assess the effects of parathyroidectomy in patients with chronic renal failure and symptomatic hyperparathyroidism. Patients and Methods: Prospective evaluation of 33 patients (20 females), aged between 23 and 78 years, with chronic renal failure and secondary hyperparathyroidism that were subjected to a total parathyroidectomy and autotrasplantation. Patients were followed for six months measuring parathormone (PTH), calcium and phosphorus. Results: In the postoperative period, one patient had a cervical hematoma that had to be operated. Mean serum PTH levels at the moment of hospital discharge and at six months, were 832 and 212 pg/ml respectively. All patients that had bone pain experienced a notable reduction of this symptom on the morning after surgery. One patient had a relapse of her hyperparathyroidism. Conclusions: Parathyroidectomy is safe and effective for secondary hyperparathyroidism in patients with chronic renal failure.

En los pacientes con insuficiencia renal crónica terminal con hiperparatiroidismo severo persistente y refractarios al tratamiento médico, está indicada la paratiroidectomía. El objetivo de este estudio es caracterizar una población y evaluar los efectos clínicos de la paratiroidectomía efectuada en pacientes con insuficiencia renal crónica terminal con sintomatología importante de hiperparatiroidismo y determinar la recurrencia de la enfermedad posterior a la cirugía. Se realizó un estudio prospectivo observacional de pacientes con hiperparatiroidismo, secundario a insuficiencia renal, que ingresaron al subdepartamento de cirugía del Hospital Base de Valdivia, entre abril de 1999 y noviembre de 2006 y que participaron voluntariamente en un protocolo preestablecido. La serie incluye a 33 pacientes, 20 mujeres y 13 hombres, con promedio de edad de 43 años y extremos de 23 y 78 años, que fueron sometidos paratiroidectomía subtotal o total más autotrasplante. En el postoperatorio un enfermo presentó un hematoma cervical, que ameritó una reintervención quirúrgica, con evolución posterior satisfactoria. Los niveles de PTH al ingreso y a los 6 meses de operados los pacientes, fue en promedio de 832 pg/ml y 212 pg/ml respectivamente. Todos los pacientes que manifestaron dolor óseo como síntoma principal, advirtieron una notable disminución subjetiva del dolor a la mañana siguiente de la cirugía. Un paciente (3 por ciento) evolucionó hacia la recidiva de su hiperfunción paratiroidea. Concluimos que la paratiroidectomía es un procedimiento seguro, que resulta efectivo para aliviar rápidamente la sintomatología que afecta a este tipo de pacientes y que el porcentaje de recidiva que hemos constatado en un seguimiento a seis meses postoperatorio es bajo.

Tratamiento quirúrgico del hiperparatiroidismo secundario a insuficiencia renal crónica / Surgical treatment of secondary hyperparathyroidism in hemodialysis: report of one case

Hyperparathyroidim secondary to chronic renal failure is a common form of presentation of renal osteodystrophy in patients on chronic hemodialysis. Treatment is based on the maintenance of adequate serum calcium and phosphate levels. However, when hyperparathyroid hyperplasia acquires a nodular form, it becomes refractory to medical treatment and total parathyroidectomy is indicated. We report a 37 years old male on hemodialysis, with a progressive secondary hyperparathyroidism that required the excision of the two superior parathyroid glands at the age of 29.Hyperparathyroidsm was not modified, serum PTH remained excessively high and the patient had a non traumatic femoral fracture. Therefore he was subjected to the excision of the two remaining parathyroid glands. During the postoperative period he had a severe hungry bone syndrome, but was discharged in good conditions, 15 days after the operation.

Ectopic and extranumerary parathyroid glands location in patients with hyperparathyroidism secondary to end stage renal disease

Supranumerary or ectopic parathyroid glands are the main cause of persistent hyperparathyroidism (HPT) in patients with end stage renal disease (ESRD) submitted to parathyroidectomy (PTx). PURPOSE: To evaluate the prevalence and location of parathyroid glands in these patients. METHODS: Thirty-five patients with ESRD and severe secondary hyperparathyroidism (HPT2) had been submitted to total PTx at HUCFF from December 2001 to July 2005. Surgery was always performed by the same surgeon, who described in details the location of the glands. RESULTS: Sixteen patients (45.7 percent) had ectopic glands, which were also extranumerary in five of them (14.3 percent). The most common locations were the thyroid parenchyma (33.3 percent), thyroid-thymus conduit (18.5 percent), and thymus (14.8 percent). Before PTx, the sensibility of ultrasonography and scintigraphy with technetium-99m Sestamibi was low (48.3 percent and 35.3 percent, respectively). Moreover, 51.4 percent of the nodules found at US were thyroid nodules. However, 99mTc-Sestamibi was useful to identify ectopic glands in those two patients with persistent HPT after PTx. CONCLUSION: The presence of extranumerary and ectopic parathyroid glands in HPT2 is sufficiently important to justify their exhaustive search. As the preoperative image exams present low sensibility to locate them, it is necessary to develop an exploratory routine embracing the most common sites of location.

A principal causa cirúrgica de persistência da doença após paratireoidectomia no hiperparatireoidismo secundário à insuficiência renal crônica (HPT2) é a existência de paratireóides supranumerárias e/ou ectópicas. OBJETIVO: Avaliar o número, prevalência de ectopia e localizações mais comuns das paratireóides nestes pacientes. MÉTODOS: Acompanhamos prospectivamente pacientes com HPT2, submetidos à paratireoidectomia no HUCFF, entre dezembro/2001 e julho/2005. Todos foram operados pelo mesmo cirurgião, que descreveu detalhadamente a localização das paratireóides encontradas. RESULTADOS: Foram avaliados 35 pacientes: em cinco (14,3 por cento) foi encontrada uma quinta glândula, supranumerária; dezesseis (45,7 por cento) possuíam glândulas ectópicas; as localizações mais comuns foram parênquima intratireoidiano (33,3 por cento), trajeto conduto tireotímico (18,5 por cento) e timo (14,8 por cento). As principais glândulas ausentes na presença de ectopia foram as inferiores esquerdas (29,6 por cento) e direitas (25,9 por cento). A sensibilidade da ultra-sonografia e da cintigrafia com sestamibi na detecção dos nódulos foi baixa (48,3 por cento e 35,3 por cento, respectivamente). Além disso, 51,4 por cento das ultra-sonografias mostraram incidentalomas tireoidianos. CONCLUSÃO: A presença de paratireóides supranumerárias e ectópicas no HPT2 é suficientemente relevante para justificar sua procura exaustiva. Como os exames de imagem pré-operatórios contribuem muito pouco para localizá-los, é necessário que se desenvolva uma rotina de exploração abrangendo as localizações mais comuns.

Reseccion toracoscopica de una glandula paratiroidea hipersecretante mediastinal / Thoracoscopic resection of mediastinal hypersecretant parathyroid gland

In general experienced hands, the inferior parathyroid glands, localized in the thymus or low extrathymus are the main cause or surgical therapeutic failure. When they could not be approached through cervicotomy, or when they were diagnosed after surgery the sternotomy or the angiographic ablation were chosen as treatment. The limited number of thoracoscopic approach whit good results published so far, moved us to use this method. MATERIAL AND METHOD: Patient of 49 years with a 7 year secondary hiperprathyroidism due to CRI. After a sub total parathyroidectomy with bilateral thimectomy, the patient did not present clinical or laboratory improvement. Through a thoracic centellogram sixth MIBI, NMR and CAT, a tumor in the middle mediastinum was fond. The mediastinal structures have been easily identified through a left thoracoscopic approach. At the level of the aortopulmonary window, a tumoral mass is located and, with a simple dissection, et is easily extracted in bag. The biopsy through freezing confirms the parathyroid etiology of the gland. RESULT: Clinical and laboratory evolution has been favorable, with hospital discharged at the 3 day, and being asymptomatic after two years. CONCLUSION: The hipersecretant parathyroid glands, located in middle mediastinum, that can not be approach through cervicotomy, can be successfully approach through thoracoscopic technique.

Por lo general en manos experimentadas las paratiroides inferiores. de localización tímica o extratímica baja, son la principal causa de fracaso terapéutico quirúrgico. Cuando no son accesibles por cervicotomía o bien se diagnosticaron posteriormente. la esternotomía o la ablación angiográfica eran considerados como los tratamientos de elección. El haberse publicado limitadas experiencias de abordaje toracoscópico con buenos resultados nos motivo al empleo de esta VÍa. Material y método: paciente de 49 años con hiperparatiroidismo secundario por IRC de 7 años de evolución. Luego de una paratiroidectomía sub-total con timectomía bilateral. no presenta mejoría clínica ni de laboratorio. Al ser estudiada con centellograma sesta-MIBI. RMN y TAC torácica es localiza un tumor en mediastino meido. Abordaje toracoscópico izquierdo. identificándose con facilidad las estructuras mediastinales. A nivel de la ventana aortopulmonar se localiza una masa tumoral que con simples maniobras de disección es fácilmente extraída en bolsa. La biopsia por congelación confirma la etiología paratiroidea de la misma. Resultado: Evolución clínica y de laboratorio favorable con alta de sala al 3- día. encontrándose a los dos años asintomático. Conclusión: vemos con entusiasmo el abordaje toracoscópico de glándulas paratiroideas hipersecretantes ubicadas en medias tino medio que no hayan podido ser extraídas por cervicotomía.

Indicações de paratireoidectomia no hiperparatireoidismo secundário à insuficiência renal crônica / Indications for parathyroidectomy in hyperparathyroidism secondary to chronic renal failure

O hiperparatireoidismo é uma manifestaçäo comum na insuficiência renal crônica (IRC), com alta morbi-mortalidade e difícil manejo clínico. As indicações clássicas da paratireoidectomia säo: hipercalcemia persistente, principalmente após transplante renal, prurido intratável, fraturas patológicas, dor óssea refratária ao tratamento medicamentoso e calcificaçäo metastática. Infelizmente, esta última näo responde à paratireoidectomia e a calcificaçäo dos vasos está relacionada ao aumento da mortalidade. Assim, novos critérios para indicaçäo mais precoce de paratireoidectomia säo necessários. Níveis séricos de PTH maiores que 10 vezes o limite da normalidade, apesar da adequada reposiçäo de cálcio e calcitriol, produto cálcio x fósforo maior que 70(mg/dl)2, tumor marrom quando é urgente a regressäo da massa, artrite e/ou periartrite incapacitantes e ruptura de tendöes estäo entre outras indicações a serem consideradas. Alguns cuidados säo necessários para excluir doenças ósseas concomitantes, como amiloidose e intoxicaçäo por alumínio. Esta revisäo visa a orientar os endocrinologistas sobre as indicações e melhor momento de realizar paratireoidectomia no hiperparatireoidismo da IRC.

Tumores pardos en múltiples localizaciones: manifestación de osteodistrofia renal severa. Caso clínico / Brown tumors in multiple locations: manifestation of severe renal osteodystrophy. Case report

We report a 25 years old woman with a four years history of end stage renal disease on hemodialysis. During the last two years of follow up, multiple tender nodules appeared in the left clavicle and ribs. These were diagnosed as brown tumors, secondary to osteitis fibrosa cystica, in the context of a secondary hyperparathyroidism. A subtotal parathyroidectomy was performed and a homologous parathyroid implant was done in the right forearm. The pathological study of the surgical pieces confirmed the presence of the brown tumors and parathyroid hyperplasia. Nine months after surgery, parathormone levels and brown tumor calcifications decreased significantly and bone mineral density increased by 20 per cent.

Paratireoidectomia total com ou sem autotransplante no tratamento do hiperparatireoidismo secundário / Total parathyroidectomy with or without autotransplantation in the treatment of secondary hyperparathyroidism

A progressão do hiperparatireoidismo secundário no doente com insuficiência renal crônica é acompanhada de complicações. Após tentativa de tratamento clínico, pode ser necessária paratireoidectomia. O tipo de operação é assunto controverso. A paratireoidectomia total sem autotransplante poderia representar uma opção com menor risco de recidiva.

Transplante homólogo de paratiroides en pacientes con hiperparatiroidismo secundario / Homologous transplant of parathyroid glands in patients with secundary hiperparthyroidism

Cinco pacientes portadores de hiperparatiroidismo secundario a insuficiencia renal crónica y sometidos a hemodiálisis por largo tiempo fueron panparatiroidectomizados, y el tejido paratiroideo de la más pequeña de sus glándulas fue transplantado a la cara anterior de uno de sus antebrazos. El diagnóstico previo de hiperparatiroidismo fue establecido con base en niveles persitentemente elevados de paratohormona, hipercalcemia elevada sobre 10.5 mg y no explicada por otra razón y fosfatasa alcalina también elevada. El procedimiento quirúrgico realizado fue el descrito por Samuel Wells en los Estados Unidos y todos los pacientes tuvieron excelente evolución en el trans y postoperatorio. En uno de los casos 18 meses después de la paratiroidectomía y transplante de varios segmentos a la cara anterior de uno de sus antebrazos los síntomas de hiperparatiroidismo recurrieron por lo que fue necesario la remoción de parte del tejido implantado con lo que se corrigió el problema. Este representa el primer reporte a nivel centroamericano de trasplante homólogo de tejido paratiroideo en pacientes con hiperparatiroidismo secundario